Peptides et Cancers : contribution à l'étude de la carnosine, l'asporine et la thrombospondine
Peptides et Cancers : contribution à l'étude de la carnosine, l'asporine et la thrombospondine
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Original abstract
Le développement de nombreuses maladies comme le cancer, le diabète, les maladies neurodégénératives comme Parkinson et Alzheimer, est associé à un déséquilibre entre la mort cellulaire régulée et la prolifération cellulaire. La propagation des cellules tumorales est corrélée à la mise en place d’un métabolisme énergétique et d’un microenvironnement tumoral qui permettent aux cellules de survivre dans des conditions extrêmes. Elle est également liée à la production d’espèces carbonylées réactives (RCS) durant le stress oxydant, menant à l’inflammation chronique du tissu ainsi qu’à une déficience du système immunitaire. Dans le cadre d’une collaboration entre le Laboratoire des Biomolécules à Paris et le Laboratoire de Recherche sur les Métastases à Liège j’ai contribué au développement de peptides ciblant ces différents traits caractéristiques du cancer. En effet, dans un premier temps, nous avons développé des analogues de la carnosine, un dipeptide endogène visant à capturer les différents RCS qui dégradent les macromolécules de notre organisme et induisent des mutations favorisant la glycolyse aérobie. Dans un deuxième temps, nous avons analysé la conformation d’un peptide de 47 acides aminés issu de l’asporine, un protéoglycane de la matrice extracellulaire, afin de développer des analogues stables qui inhiberaient la prolifération des cellules du cancer du sein triple négatif en se liant au facteur de croissance TGF-β1. Dans une troisième partie, nous avons étudié des peptides agonistes du récepteur CD47, mimant la partie C-terminal de la Thrombospondine-1, de façon à induire sélectivement la mort immunogénique des cellules tumorales. Ces approches sont des stratégies prometteuses qui, combinées à d’autres thérapies, permettraient d’inhiber la croissance tumorale et de limiter les problèmes de rechute rencontrés avec les thérapies actuelles.