Influence de la concentration du glutamate sur la liaison du 18F-FPEB au récepteur métabotropique du glutamate de sous-type 5 : une étude translationnelle
Influence de la concentration du glutamate sur la liaison du 18F-FPEB au récepteur métabotropique du glutamate de sous-type 5 : une étude translationnelle
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Original abstract
Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central (SNC) et il a été montré qu’un dysfonctionnement de la signalisation de son récepteur mGluR5 serait impliqué dans de nombreux troubles du SNC, comme la dépression, l’épilepsie, le syndrome de l’X fragile ou la maladie de Parkinson. La tomographie par émission de positrons (TEP) avec le 18F-FPEB est une technique d’imagerie non invasive très sensible qui permet d'évaluer la disponibilité de mGluR5 dans des conditions normales et pathologiques. L’objectif principal de ce travail de thèse est de valider le 18F-FPEB comme outil pertinent pour évaluer et quantifier la distribution cérébrale de mGluR5. En effet, l'influence de la concentration synaptique du glutamate endogène sur la fixation cérébrale du 18F-FPEB n'a pas encore été bien établie. Pour répondre à la question, une approche translationnelle a permis d’explorer l’influence des fluctuations physiologiques ou aigues des concentrations de glutamate sur la liaison du 18F-FPEB: (i) une étude clinique d'imagerie TEP/SRM chez 12 volontaires sains et (ii) une imagerie microTEP après un challenge pharmacologique à la N-acétylcystéine (NAc) connu pour augmenter indirectement la concentration de glutamate, chez le rongeur. Pour l’étude clinique, nous avons corrélé le BPND du 18F-FPEB avec les rapports Glu/Cr, Gln/Cr, Glx/Cr obtenues par SRM dans le voxel d’intérêt, le cortex cingulaire antérieur ; respectivement, aucune corrélation significative n'a été montrée (Glu/Cr : r=0.51, p=0.09 ; Gln/Cr : r=-0.46, p=0.13 ; Glx/Cr : r=-0.035, p= 0.92). De plus, aucune différence significative n'a été observée avec le test pharmacologique à la NAc chez les rongeurs quelle que soit la région cérébrale d’intérêt. Ces données suggèrent que la liaison in vivo du 18F-FPEB à un site allostérique du mGluR5 n'est pas modulée par la concentration endogène de glutamate in vivo. Ainsi, le 18F-FPEB semble incapable de mesurer les fluctuations aiguës de glutamate.