Méthodologie de synthèse en série aza-aromatique : étude de relation-structure-toxicité neuronale
Méthodologie de synthèse en série aza-aromatique : étude de relation-structure-toxicité neuronale
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Original abstract
Un composé de type N-arylpyridinium (PF) a montré son potentiel en tant qu’inducteurchimique de la maladie de Parkinson (MP). Un lien entre le motif N-arylpyridinium et la capacitépour la molécule qui le porte à induire chimiquement la MP a alors été mis en évidence enlaboratoire. La préparation d’une série de N-arylpyridinium a de ce fait été réalisée aulaboratoire et une étude de relation-structure-activité a été entamée.Dans la continuité des travaux de synthèse précédemment menés au laboratoire, nous noussommes tout d’abord intéressés aux réactions permettant la préparation efficace de sels de Narylpyridinium, composés que nous avons choisi d’atteindre en une seule étape à partir desamines primaires correspondantes. Une méthode de synthèse efficace en une étape a été miseau point et a permis l’accès à de nouveaux sels de N-arylpyridiniums.Poursuivant l’étude de relation structure-toxicité précédemment entamée, des travaux demodélisation ont été réalisés sur les structures ayant fait l’objet d’une évaluation biologique.Cette étude théorique nous a permis de réfuter l’hypothèse selon laquelle un lien covalentexiste entre les N-arylpyridinium présentant une toxicité et leur cible. De plus des informationssur l’aspect géométrique et énergétique de ces composés ont pu être collectées.Des travaux exploratoires ont été menés en vue d’accéder de manière stéréoselective à des selsde pyridinium chiraux par atropoisomérie, approche très peu documentée dans la littérature.L’accès à des sels chiraux a été décrit dans cette thèse et une stratégie innovante permettantd’induire de la stéréosélectivité a été mise en évidence.Mots-clés : maladie de Parkinson, N-aylpyridinium, modélisation, chiralité, atropoisomérie, stéréoselectivité.