Rôle des neurones Arkypallidaux dans les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson et des dyskinésies L-DOPA-induites : étude chez un modèle murin
Rôle des neurones Arkypallidaux dans les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson et des dyskinésies L-DOPA-induites : étude chez un modèle murin
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Original abstract
Le Globus Pallidus externe (GPe) est une structure centrale au sein des ganglions de la base, principalement impliquée dans la transmission de l'information via la voie indirecte. Il est constitué principalement de neurones GABAergiques, divisés en deux sous-types : les neurones prototypiques et les neurones arkypallidaux (ARKY), qui se distinguent par leurs signatures moléculaires et électrophysiologiques. Notre équipe a récemment démontré que l’activation optogénétique des neurones ARKY supprime l’action en cours, ce qui suggère un rôle clé dans le contrôle du mouvement. La maladie de Parkinson (MP), deuxième trouble neurodégénératif le plus fréquent dans le monde, se caractérise par de graves troubles moteurs. Bien que le traitement dopaminergique de substitution à base de L-DOPA soulage initialement les symptômes, son utilisation à long terme entraîne souvent des mouvements involontaires appelés dyskinésies induites par la L-DOPA (DIL). Malgré les nombreuses recherches menées sur la MP et les DIL, le rôle des neurones ARKY dans ces conditions reste encore mal compris. L'objectif de mon doctorat a donc été d'étudier les modifications fonctionnelles des neurones ARKY chez les souris modèles de la MP et des DIL en utilisant des approches multidisciplinaires. Mon travail a révélé que l'activité des neurones ARKY est altérée chez les souris modèles de la MP et des DIL. J'ai démontré que l'excitabilité intrinsèque des neurones ARKY est modifiée dans la MP et le LID et que les projections des neurones ARKY vers le striatum sont augmentées dans les deux conditions physiopathologiques. En outre, j'ai montré que les neurones ARKY sont inhibés par la L-DOPA dans des tranches de cerveau aiguës, ce qui suggère que la L-DOPA exerce ses effets dyskinétiques en partie en agissant dans la GPe.