Etudier la genèse des réseaux neuronaux pour comprendre les maladies neurodégénératives : rôle de VPS35 une sous-unité du rétromère
Etudier la genèse des réseaux neuronaux pour comprendre les maladies neurodégénératives : rôle de VPS35 une sous-unité du rétromère
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Original abstract
Studying neuronal network genesis to understand neurodegenerative diseases : role of VPS35, a subunit of the retromer VPS35 est un composant central du complexe rétromère impliqué dans les formes familiales de maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Chez la souris, VPS35 est exprimé au début du développement cérébral. Cependant, des études antérieures ont rapporté que l'activité de VPS35 est en grande partie indispensable pour le développement neuronal normal et l'élaboration initiale des projections axonales. Ici, nous avons évalué le rôle de VPS35 dans le cerveau embryonnaire de souris à l'aide de deux lignées transgéniques Cre qui éliminent Vps35 dans le cortex à différents stades prénatals. Nous avons constaté que les souris mutantes Vps35 présentaient une microcéphalie et une diminution de l'épaisseur corticale des stades embryonnaires à l'âge adulte. VPS35 régule également le développement cortical en affectant une sous-population de cellules progénitrices neurales et la survie des neurones postmitotiques. De plus, nous avons montré qu'un manque de VPS35 entraîne une hypoplasie et un mauvais guidage de plusieurs projections axonales, dont la commissure antérieure et le fornix. De plus, le déficit en VPS35 altère le développement non autonome des axones thalamocorticaux (TCA), qui présentent une grave perturbation de l'innervation et de l'arborisation terminale dans le cortex. Ensemble, ces données démontrent que VPS35 joue un rôle plus important dans le développement embryonnaire du cerveau des mammifères qu'on ne le pensait auparavant. Cela ouvre la possibilité que des altérations développementales précoces puissent contribuer aux troubles neurodégénératifs causés par des mutations dans VPS35.