The PINK1/Parkin pathway in Parkinson's disease : Consequences of its loss of function on the mitochondrial stress response in a neural model
The PINK1/Parkin pathway in Parkinson's disease : Consequences of its loss of function on the mitochondrial stress response in a neural model
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Original abstract
La voie PINK1/Parkine dans la maladie de Parkinson : conséquences de sa perte de fonction sur la réponse au stress mitochondrial dans un modèle neuronal La mutation des gènes de l’ubiquitine ligase Parkine (PARK2) et de la kinase mitochondriale (mt) PINK1 (PARK6) est à l’origine de formes familiales de maladie de Parkinson (MP). Ces protéines co-régulent la dégradation autophagique des mitochondries défectueuses (mitophagie). Elles interagissent avec la machinerie d'import-mt, couplant la baisse de l'efficacité de l’import à la mitophagie. Lors d’un stress-mt, le dysfonctionnement de l’import-mt active également un ensemble de programmes transcriptionnels protecteurs. Ces programmes ont rarement été étudiés ensemble et on ignore si le dysfonctionnement de la voie PINK1/Parkine les affecte plus généralement. J'ai abordé ces questions dans des neurones primaires de souris sauvages et Park2-/- traités par des toxines-mt. J'ai montré que la mitophagie, étudiée au travers de la clairance de marqueurs-mt, était altérée dans les neurones Park2-/-. En suivant la cinétique d'expression d'acteurs clés des voies de réponse au stress-mt par RT-qPCR, j'ai mis en évidence une induction globale de cette réponse dans les neurones sauvages, et une altération de cette signature transcriptionnelle dans les neurones Park2-/-. La biogénèse-mt était l'une des voies les plus touchées. Ces études devraient permettre de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la neurodégénérescence liée à PARK2 dans la MP.