Untersuchung eines möglichen neuroprotektiven Effektes der Kainsäure- und Chinolinsäureläsion des Nucleus subthalamicus auf dopaminerge Neurone der Substantia nigra im 6-Hydroxydopamin- und im 3-Nitropropionsäure-Parkinson-Tiermodell der Ratte.
Untersuchung eines möglichen neuroprotektiven Effektes der Kainsäure- und Chinolinsäureläsion des Nucleus subthalamicus auf dopaminerge Neurone der Substantia nigra im 6-Hydroxydopamin- und im 3-Nitropropionsäure-Parkinson-Tiermodell der Ratte.
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Original abstract
Das idiopathische Parkinson-Syndrom zählt zu den häufigsten neuro¬logischen Erkrankungen. Der ihm zugrundeliegende progressive Verlust dopaminerger nigrostriataler Neurone in der Pars compacta der Substantia nigra und das daraus resultierende Dopamindefizit innerhalb des Striatums führt nach der heutigen Kenntnis der Organi¬sation der Basalganglien zu einer enthemmten Aktivität des Ncl. Subthalamicus und nachfolgend zur Hyperaktivität inhibitorischer GABAerger Neuronen des medialen Pallidumsegments auf Thalamus¬kerngebiete. Somit sinkt die exzitatorische Funktion der Thalamus¬kern¬gebiete auf die motorischen Kortexareale. Neuerdings werden exzitatorische glutamaterge Neurone zwischen dem Ncl. Subthalamicus und der Substantia nigra postuliert, wobei unter Umständen die neurotoxische Eigenschaft des Glutamats auf metabolisch vorgeschädigte dopaminerge Neurone der Substantia nigra bei der Äthiologie des Morbus Parkinson eine Rolle spielen könnte. Schon seit einiger Zeit kommt klinisch die funktionelle Ausschaltung des Ncl. Subthalamicus oder des medialen Pallidumsegments mittels chronischer Hochfrequenzstimulation bzw. die thermokoagulatorische Läsion des medialen Pallidumsegments beim fortgeschrittenen Morbus Parkinson zum Einsatz. Der genaue Wirkmechanismus der oben angeführten Eingriffe ist noch nicht hinreichend geklärt. In der vorliegenden Arbeit wurde der neuroprotektive Effekt von Kainsäure- und Chinolinsäureläsionen des Ncl. Subthalamicus auf dopaminerge Neurone der Pars compacta der Substantia nigra im subakuten 6-Hydroxydopamin- und im 3-Nitropropionsäure-Modell des Morbus Parkinson untersucht. Hierbei konnten die Ergebnisse anderer Arbeitsgruppen nicht gestützt werden, wonach eine Läsion des Ncl. Subthalamicus neuroprotektive Effekte auf die Neuronenpopulationen der Substantia nigra zeigen soll. Eine Wiederholung der Experimente mit größerer Fallzahl erscheint zwingend notwendig, dies insbesondere, weil sich aus den Ergeb¬nissen der Arbeiten entscheidende klinisch-therapeutische Konse¬quenzen mit Folgen für die Prognose der Erkrankten ergeben könnten. The idiopathic Parkinson Syndrome is one of the most common neurologic diseases. A progressive loss of dopaminergic nigrostriatal neurons in the Substantia nigra pars compacta leads to a dopamine deficite in the Striatum which, as we these days suppose the basal ganglias are organized, results in an unrestrained activity of Nucleus subthalamicus and in the following to hyperactivity of the inhibitory GABA-neurons located in the medial segment of the Pallidum projecting in the Thalamus area. This results in decreasing excitatory thalamic function on the motor cortex. Recently excitatory glutamatergic neurons between Subthalamic nucleus and Substantia nigra are postulated, in the course of which neurotoxic qualities of glutamate damaging metabolic weakened dopaminergic neurons of Substantia nigra may play a major role in the ethiology of ParkinsonsŽdesease. For some years now, chronic high-frequency stimulation of Nucleus Subthalamicus or medial Pallidum or thermocoagulatory lesion of medial Pallidum is in clinical use for patients with progressive ParkinsonsŽdesease. The exact mode of working of these therapeutic options is still unknown. In this work we tried to investigate the neuroprotective effect of Kainic- and Quinolinic acid-lesions of Nucleus Subthalamicus on dopaminergic neurons of Substantia nigras pars compacta in the subacute 6-Hydroxydopamine and in 3-Nitropropionic acid Parkinson-model in rats. We were not able to reproduce the results of other groups, postulating that a subthalamic nucleus lesion shows neuroprotective effects on populations of neurons in Substantia nigra. It seems to be necessary to repeat the experiments with a higher number of cases, especially as there might result clinical-therapeutic consequences with effect on the prognosis of affected patients.