Zytokine und das genetische Risiko für Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson
Zytokine und das genetische Risiko für Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson
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Original abstract
Bei der Pathogenese der neurodegenerativen Erkrankungen Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson spielen neuroinflammatorische Prozesse eine wichtige Rolle. Interleukin-1α und Interleukin-6 sind multifunktionelle Zytokine, die neben anderen pro-inflammatorischen Faktoren wie Komplement oder oxidativem Stress eine wichtige Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen spielen. Entsprechend wurden in den vorliegenden Allelassoziationsstudien untersucht, inwieweit die untersuchten Polymorphismen IL-1α (-889) und IL-6 (-174) mit einem erhöhten Risiko an Morbus Alzheimer oder Morbus Parkinson zu erkranken assoziiert sind und ob es Unterschiede in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und Vorhandensein des APOE-ε4-Allels gibt. In den vorliegenden Untersuchungen konnte ein Zusammenhang zwischen dem IL-1α (-889)-Polymorphismus und Morbus Alzheimer festgestellt werden, hierbei zeigte insbesondere das Allel 2 eine starke Assoziation (Odds ratio 7.2) mit Morbus Alzheimer. Hinsichtlich des IL-6 (-174)-Polymorphismus konnte kein signifikanter Zusammenhang mit Morbus Alzheimer in dem untersuchten Kollektiv nachgewiesen werden. Darüber hinaus zeigten sich keine Hinweise auf eine positive Assoziation zwischen dem IL-1α (-889)-Polymorphismus und dem Auftreten von Morbus Parkinson. Auch in einer Untersuchung einer Subgruppe von Parkinsonpatienten mit frühem Erkrankungsbeginn konnte für homozygote Träger des IL-1α (-889) Allels 2 kein erhöhtes Risiko an Morbus Parkinson zu erkranken nachgewiesen werden. Den bekannten Zusammenhang des APOE-ε4-Allels und dem Risiko für Morbus Alzheimer konnten wir durch die Ergebnisse unserer Untersuchungen bestätigen. Insgesamt stehen die Ergebnisse im Einklang mit den Hinweisen der Studien der vergangenen Jahre, dass insbesondere bei der Pathogenese des Morbus Alzheimer neuroinflammatorische Prozesse möglicherweise von großer Bedeutung sind. Die Untersuchungen liefern wertvolle Hinweise dafür, die multifaktorielle Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen besser zu verstehen und die Bedeutung von Zytokinen als Baustein bei inflammatorischen Kaskaden zu sehen. Die tatsächliche Relevanz bei der Pathogenese von neurodegenerativen Erkrankungen wie Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson lässt sich nun durch weitere Untersuchungen klären. Neuroinflammatory processes are known to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease. Next to other pro-inflammatory factors such as complements or oxidative stress, interleukine-1α as well as interleukine-6 are multifactorial cytokines playing a major role in neurodegenerative disorders. Accordingly, in the present study it was investigated to what extent the investigated polymorphisms IL-1α (-889) and IL-6 (-174) can be associated with a higher risk with either AD or PD on the basis of all existing allele-associated studies. In this context, it was also investigated whether any differences can be found in relation to age, sex, and the availability of the APOE-ε4-allele. In the current study, a relation was found between the polymorphism IL-1α (-889) and AD. Particularly, the allele 2 was strongly associated (odds ratio 7.2) with AD. Regarding the polymorphism IL-6 (-174), no significant relation to AD could be verified in the investigated sample. Moreover, results showed no indication of a positive association between the polymorphism IL-1α (-889) and the occurrence of PD. In an additional investigation of a sub-sample of patients with an early onset of Parkinson's disease, an increased risk of coming down with PD for homocygous bearers of the IL-1α (-889) allele 2 could not be verified. The well-known relation between the APOE-ε4-allele and the risk of AD could be confirmed by the results of the current study. Altogether, the results of this study are consistent with evidence of previous studies regarding neuroinflammatory processes possibly being of great importance in the pathogenesis of AD. The current research adds valuable evidence for better understanding of the multi-factorial pathogenesis of neurodegenerative disorders. By means of the present research, the importance of cytokines as a component in inflammatory cascades can additionally be illustrated. On the basis of this study, their actual relevance in the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as AD and PD needs to be clarified in further research.