Steuerung der α‐Synuclein‐Aggregation durch Bindung einer β‐Haarnadel
Steuerung der α‐Synuclein‐Aggregation durch Bindung einer β‐Haarnadel
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Original abstract
AbstractFehlfaltung, Aggregation und Amyloidfibrillenbildung des Proteins α‐Synuclein (α‐syn) sind an der Pathogenese der Parkinson‐Krankheit und weiterer Synucleinopathien beteiligt. Die Entwicklung der Amyloid‐Toxizität steht in Zusammenhang mit der Bildung partiell gefalteter Aggregationsintermediate. Hier beschreiben wir die Entwicklung einer Klasse gegen α‐syn gerichteter Bindeproteine, die wir als β‐Wrapine (β‐Wrap‐Proteine) bezeichnen. Die NMR‐Struktur eines α‐syn:β‐Wrapin‐Komplexes zeigt eine β‐Haarnadel‐Konformation von α‐syn im Sequenzbereich α‐syn(37–54). Substöchiometrische Mengen des Bindeproteins inhibieren die α‐syn‐Aggregation und ‐Toxizität, das β‐Wrapin greift folglich in die Bildung der Aggregationskeime ein.