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Aszensionshypothese beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

Aszensionshypothese beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

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Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (IPS) durchlaufen verschiedene klinische Stadien, wobei nicht-motorische Symptome insbesondere die prodromale Phase der Parkinson-Erkrankung bestimmen, wahrend die motorischen Kardinalsymptome wie die Bradykinese mit Rigiditat, Ruhetremor oder posturaler Instabilitat zwingend fur die klinische Diagnosestellung des IPS notwendig sind. Wichtige fruhe nicht-motorische Symptome sind die Riechstorung, Obstipation, Depression und Schlafstorungen. Entsprechend des klinischen Verlaufs postulieren die Braak-Stadien, dass der neuropathologische Prozess der Parkinson-Erkrankung im enterischen Nervensystem (ENS) des gastrointestinalen Systems und im Bulbus olfactorius beginnt. Es kommt anschliesend durch transsynaptischen Zell-zu-Zell-Transport zu einem rostrokraniellen Aufstieg der Parkinson-Pathologie via sympathisches und parasympathisches Nervensystem. Mit Erreichen des zentralen Nervensystems treten die fur das IPS pathognomischen Veranderungen mit selektiver Degeneration der dopaminergen Neurone in der Substantia nigra pars compacta, dem Nachweis von Lewy-Korperchen, eine reaktive Gliose und eine fortschreitende zentrale Neurodegeneration auf. Die diesen Hypothesen zugrunde liegenden klinischen und pathologischen sowie Tierversuchsstudien werden in diesem Ubersichtsartikel dargestellt. So konnte α-Synuclein als die Parkinson-spezifische Pathologie im Bulbus olfactorius, im ENS, in der Glandula submandibularis, im intermediolateralen Nucleus des Ruckenmarks und im dorsalen motorischen Nucleus des Nervus vagus nachgewiesen werden. Mittels eines Tiermodelles, bei dem Mause chronisch intragastral das Pestizid Rotenon erhalten, konnten wir fur das IPS klassische pathologische Veranderungen, die Entwicklung von Parkinson-Symptomen und auch einen spezifischen zeitlichen und raumlichen Ablauf der Parkinson-Pathologie auslosen.

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