Einfluss eines Dopamin-Antagonisten auf Arbeitsgedächtnisfunktionen
Einfluss eines Dopamin-Antagonisten auf Arbeitsgedächtnisfunktionen
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Original abstract
In der vorliegenden Arbeit wurden die Leistungen von gesunden Versuchspersonen unter dem Einfluss des Dopaminantagonisten Haloperidol mit denen in einer Kontrollbedingung verglichen. Damit sollte der Einfluss des Neurotransmitters Dopamin auf Arbeitsgedächtnisprozesse untersucht werden. Das Dopaminsystem ist an klinischen Störungen wie der Schizophrenie und Parkinson Krankheit beteiligt. Patienten, die unter einer dieser Krankheiten leiden, weisen Defizite in kognitiven Leistungen auf. Bisherige Untersuchungen legen nahe, dass der Dopaminmangel für die defizitären Leistungen verantwortlich sein könnte. Dabei wird die Annahme durch tierexperimentelle Untersuchungen und Medikamentenstudien mit gesunden Probanden unterstützt. Daneben wurde in einigen Studien gezeigt, dass sich die Arbeitsgedächtnisleistungen nach Gabe eines Dopaminagonisten verbesserten und durch einen Antagonisten verschlechterten (u.a. Luciana et al. 1992; Müller et al. 1998, Sawaguchi & Goldman-Rakic, 1991, 1994). Allerdings wurden die beschriebenen Effekte häufig nur für räumlich-visuelle Arbeitsgedächtnisaufgaben nachgewiesen und konnten in späteren Studien teilweise nicht repliziert werden. Ziel dieser Arbeit war es daher den Effekt eines Leistungsabfalls nach pharmakologischer Blockade des dopaminergen Rezeptors, durch verschiedene Experimente zu replizieren. Hier war vor allem die Frage entscheidend, ob sich der Effekt auch auf gut validierte psychometrische Arbeitsgedächtnisaufgaben und Maße der Denkfähigkeit verallgemeinern lässt. Die Ergebnisse früherer Untersuchungen, dass ein Leistungsdefizit bei einer Dopaminrezeptorblockade besteht, konnten für alle Testaufgaben, bis auf eine Ausnahme, bestätigt werden. Somit ist der Effekt nicht nur auf räumlich-visuelle Aufgaben begrenzt, sondern zeigt sich auch in psychometrischen Arbeitsgedächtnisaufgaben und in einem Test zur fluiden Intelligenz. Es wurde angenommen, dass die Leistungen in einem Konzentrationstest durch die Blockierung des dopaminergen Rezeptors unbeeinträchtigt bleiben. Dies würde bestätigen, dass es sich bei den gezeigten Leistungsdefiziten um spezifische Arbeitsgedächtnisbeeinträchtigungen handelt. Entgegen der Hypothese kam es zu einem Abfall der Leistungen. Demnach betrifft die Manipulation des dopaminergen Systems nicht spezifisch Arbeitsgedächtnisfunktionen, sondern auch andere kognitive Prozesse. In this study, the performance of healthy participants under the influence of the dopamine antagonist haloperidol was compared with that in a control condition. The aim was to investigate the influence of the neurotransmitter dopamine on working memory processes. The dopamine system is implicated in clinical disorders such as schizophrenia and Parkinson’s disease. Patients suffering from one of these diseases exhibit deficits in cognitive performance. Previous studies suggest that dopamine deficiency may be responsible for these performance deficits. This hypothesis is supported by animal experiments and drug studies involving healthy subjects. In addition, several studies have shown that working memory performance improved following administration of a dopamine agonist and deteriorated following administration of an antagonist (e.g., Luciana et al. 1992; Müller et al. 1998, Sawaguchi & Goldman-Rakic, 1991, 1994). However, the described effects were often demonstrated only for spatial-visual working memory tasks and could not be replicated in some later studies. The aim of this study was therefore to replicate the effect of a performance decline following pharmacological blockade of the dopaminergic receptor through various experiments. The key question here was whether the effect could also be generalized to well-validated psychometric working memory tasks and measures of cognitive ability. The findings from previous studies—that a performance deficit occurs with dopamine receptor blockade—were confirmed for all test tasks, with one exception. Thus, the effect is not limited to spatial-visual tasks, but is also evident in psychometric working memory tasks and in a test of fluid intelligence. It was assumed that performance on a concentration test would remain unaffected by dopaminergic receptor blockade. This would confirm that the observed performance deficits are specific working memory impairments. Contrary to the hypothesis, there was a decline in performance. Accordingly, manipulation of the dopaminergic system does not specifically affect working memory functions, but also other cognitive processes.