Untersuchung von chemischen und genetischen Mausmodellen des Morbus Parkinson
Untersuchung von chemischen und genetischen Mausmodellen des Morbus Parkinson
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Original abstract
Diese Arbeit soll ein Beitrag zur Aufklärung der molekularen Pathogenesemechanismen des Morbus Parkinson (PD) leisten. Hierzu wurde ein spezifischer Antikörper gegen das PD-assoziierte murine DJ-1 hergestellt und die Verteilung des Proteins und der mRNA im adulten Maus-ZNS charakterisiert. In genetischen Tiermodellen konnte ein Einfluss der humanpathogenen Mutationen von \(\alpha\)-synuklein und Parkin auf die zelluläre Organisation der Neurone gezeigt werden. Elektronenmikroskopische Untersuchungen in Neuronen der SN und dem Kortex 12 Monate alter transgener Tiere belegen morphologische Veränderungen der Mitochondrien. Diese signifikanten Anomalien sind abhängig von der eingebrachten Mutation, dem verwendeten Promotor, der untersuchten Hirnregion und dem Alter der Tiere. Die beobachteten Veränderungen geben einen deutlichen Hinweis auf die zentrale Rolle dieser Organellen im Degenerationsprozess und zeigen erstmals Anomalien in einer PD-Zielstruktur.