Ein Schweinemodell zur Bewertung von Hautläsionen nach Apomorphin-Anwendung
Ein Schweinemodell zur Bewertung von Hautläsionen nach Apomorphin-Anwendung
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Original abstract
Parkinson zählt zu den häufigsten neurodegenerativen Bewegungsstörungen weltweit, welche aufgrund eines Verlustes oder Degeneration von dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra des Mittelhirns und der Entstehung neuronaler Lewy – Körperchen auftritt. Zu den Hauptsymptomen gehören Bradykinesie, Tremor und Steifheit. Der Goldstandard zur Behandlung der Symptome ist Levodopa, jedoch wird ein Nachlassen der Wirksamkeit des Medikaments beobachtet und dadurch treten bei den Patienten wieder unwillkürliche Bewegungen auf, die mit zusätzlichen Medikamenten wie Apomorphin reduziert werden können. Apomorphin ist ein nicht-selektiver D1- und D2-Dopaminrezeptor-Agonist der als Langzeittherapie für Patienten im Spätstadium der Parkinson-Krankheit eingesetzt wird. Obwohl es mehrere zugelassene Formulierungen gibt, die Apomorphin enthalten, verursachen sie bei fast allen Patienten lokale Hautreaktionen. Ziel unserer Studie war die Entwicklung eines Tiermodelles an konventionellen Hausschweinen zur makroskopischen und histologischen Bewertung von Hautläsionen nach einer kontinuierlichen subkutanen Apomorphin-Applikation über 28 Tage. Darüber hinaus wurde in der aktuellen Studie die Eignung verschiedener Altersgruppen und verschiedener Versuchsaufbauten verglichen. Im Rahmen der aktuellen Studie wurden vier verschiedene Apomorphin-Formulierungen hinsichtlich ihrer Fähigkeit, Hautläsionen zu verursachen, verglichen. Diese Hautläsionen konnten sowohl makroskopisch als auch histologisch gesehen werden und eine der vier Formulierungen zeigt besonders wenige Noduli, wenige Hautveränderungen, keine Lymphfollikel, nur kleine Nekrosen und dadurch die beste Hautverträglichkeit. Ältere Schweine waren leichter zu handhaben, und aufgrund der dickeren Haut und Unterhaut dieser Tiere war die Verabreichung von Arzneimitteln mit der entsprechenden Nadellänge sicherer. Der Versuchsaufbau funktionierte gut, und es konnte erfolgreich ein Tiermodell zur Bewertung von Hautläsionen nach einer kontinuierlichen subkutanen Anwendung von Apomorphin etabliert werden. Parkinson's disease is one of the most common neurodegenerative movement disorders in the world, which occurs due to a loss or degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain and the development of neuronal Lewy bodies. The main symptoms include bradykinesia, tremor and rigidity. The gold standard for treating the symptoms is levodopa, but a decline in the efficacy of the drug is observed and as a result patients experience involuntary movements again, which can be reduced with additional medications such as apomorphine. Apomorphine is a non-selective D1 and D2 dopamine receptor agonist used as a long-term therapy for patients with late-stage Parkinson's disease. Although there are several approved formulations containing apomorphine, they cause local skin reactions in almost all patients. The aim of our study was to develop an animal model in conventional domestic pigs for macroscopic and histological evaluation of skin lesions after continuous subcutaneous apomorphine application for 28 days. In addition, the current study compared the suitability of different age groups and different experimental set-ups. The current study compared four different apomorphine formulations in terms of their ability to cause skin lesions. Skin lesions could be seen both macroscopically and histologically and one formulation showed particularly fewest nodules, least skin lesions, no lymphoid follicles, least necrosis and thus the best skin tolerance. Older pigs were easier to handle and, because of the thicker skin and subcutis of these animals, drug application with the appropriate needle length was safer. The experimental set-up worked well and an animal model for the evaluation of skin lesions after continuous subcutaneous application of apomorphine was successfully established. Dissertation - University of Veterinary Medicine Vienna - 2023 Dissertation - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2023