Autonome Modulation des Herzens bei prodromalem und manifestem idiopathischem Parkinson-Syndrom, Multisystematrophie und Progressiver Supranukleärer Blickparese
Autonome Modulation des Herzens bei prodromalem und manifestem idiopathischem Parkinson-Syndrom, Multisystematrophie und Progressiver Supranukleärer Blickparese
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Original abstract
Autonome Störungen gehören zum Spektrum nicht-motorischer Symptome beim idiopathischen Parkinson-Syndrom. Sie können den motorischen Symptomen um Jahre vorausgehen und sind in Hinblick auf die frühzeitige und akkurate Diagnosestellung eines Parkinson-Syndroms von besonderem Interesse. Des Weiteren treten sie auch bei Patienten mit einer REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) auf, von denen im Verlauf über 80% eine alpha-Synukleinopathie entwickeln (Schenck et al. 2013). Zu den alpha-Synukleinopathien gehören u.a. das idiopathische ParkinsonSyndrom (IPS) und die Multisystematrophie (MSA). Die Progressive Supranukleäre Blickparese (PSP) ist wie die MSA ein atypisches Parkinson-Syndrom, wird jedoch den Tauopathien zugeordnet. Die Art und Ausprägung der autonomen Dysfunktion unterscheidet sich zwischen den verschiedenen Parkinson-Syndromen. Eine autonome Dysfunktion ist charakteristisch für MSA-Patienten im Gegensatz zu Patienten mit PSP. Bei Patienten mit IPS liegt der szintigraphische Nachweis einer kardialen postganglionären sympathischen Denervation vor (Postuma et al. 2015; Orimo et al. 1999), während bei Patienten mit MSA präganglionäre sympathische Strukturen betroffen sind (Orimo et al. 2001). Die Bestimmung der Herzfrequenzvariabilität (HRV) bietet eine nicht-invasive und kostengünstige Messmethode, die autonome Modulation der Herzfrequenz und damit kardiale Innervationsstörungen abzubilden. Die Dezelerationskapazität (DC) ist ein relativ neuer Parameter der Herzfrequenz mit hoher Sensitivität und wird als Maß parasympathischer Modulation der Herzfrequenz angesehen (Bauer et al. 2006a). In der vorliegenden Studie wurde die HRV bei Patienten mit verschiedenen Parkinson-Syndromen zum weiteren Verständnis der kardialen autonomen Veränderungen verglichen. Hierfür erfolgte eine Messung mittels Holter-Monitoring über 30 Minuten in Ruhe bei IPS- (n=10), RBD- (n=10), MSA- (n=10) und PSP-Patienten (n=9), die mit einer Kontrollgruppe (n=10) sowie untereinander verglichen wurden. Es wurden zeitbasierte, geometrische und frequenzbasierte Parameter der HRV sowie die DC anhand eines phasengleichgerichteten Signalmittlungsverfahrens ausgewertet. Bei der Auswertung der Ergebnisse zeigte sich eine signifikante Reduktion der DC der Patienten mit MSA und PSP im Vergleich zu den gesunden Kontrollprobanden. Des Weiteren zeigten Patienten mit PSP gegenüber den Patienten mit IPS eine signifikante Reduktion der DC. Zudem zeigte sich ein Parameter der Gesamtvariabilität signifikant reduziert bei Patienten mit PSP im Vergleich zu gesunden Probanden. Zwischen Kontrollen und RBD- bzw. IPS-Patienten ergaben sich keine signifikanten Unterschiede. Die Interpretation der HRV-Parameter ist in der Literatur widersprüchlich und pathophysiologisch nicht ausreichend verstanden. Unsere Daten zeigen eine verminderte Modulationsfähigkeit der Herzfrequenz bei Patienten mit MSA als Zeichen autonomer Dysfunktion, passend zu den klinischen Charakteristika dieser Erkrankung. Eine hochsignifikant eingeschränkte Modulationsfähigkeit der Herzfrequenz zeigt sich überraschenderweise auch bei Patienten mit PSP als Zeichen einer autonomen Funktionsstörung am Herzen. Angesichts dieser Daten sollte die Analyse kardialer autonomer Störungen Eingang in die klinische Diagnostik sämtlicher Parkinson-Syndrome finden. Autonomic disturbances as part of the spectrum of non-motor-symptoms are common in Parkinson’s disease. They are brought into focus as they can develop prior to the characteristic motor-symptoms to potentially predict the future development of Parkinson’s disease and support the accuracy of the diagnosis. They occur also in patients with REM sleep behaviour disorder (RBD), thereof more than 80% convert into an alpha-synucleinopathy (Schenck et al. 2013). Alpha-synucleinopathies include i.a. Parkinson’s disease (IPS) and multiple system atrophy (MSA). However progressive supranuclear palsy (PSP), an atypical parkinsonian syndrome just as MSA, is identified as tauopathy. The appearance and intensity of autonomic disturbances varies in different parkinsonian syndromes. While autonomic failure is not a characteristic feature of PSP, it is in MSA. Szintigraphic proof of myocardial postganglionic sympathetic denervation can be seen in early stage IPS (Postuma et al. 2015; Orimo et al. 1999), whereas preganglionic structures are affected in MSA (Orimo et al. 2001). Assessment of heart rate variability (HRV) is a non-invasive, cost-effective method to quantify autonomic modulation of heart frequency, and hence disturbances of cardiac innervation. The deceleration capacity (DC) is a relatively new parameter of high sensitivity referring to the vagal modulation of heart frequency (Bauer et al. 2006a). In this study we compared HRV in different parkinsonian syndromes to gain further insight of cardiac autonomic changes. Therefore patients with IPS (n=10), RBD (n=10), MSA (n=10) and PSP (n=9) and healthy controls (n=10) underwent 30 minutes of Holter monitoring at rest. Time-based (MHR, SDNN, RMSSD), geometrical (HRVI) and frequency based (LF, LFn, HF, HFn, LF/HF Ratio) parameters were evaluated as well as the DC through phase-rectified signal averaging. DC was significantly lower in patients with MSA and PSP compared to healthy controls. Significant reduction of the DC was also seen in patients with PSP compared to patients with IPS. HRVI was reduced in patients with PSP. There were no significantly different HRV data in patients with IPS and RBD compared to controls. Interpretations of HRV measurements are sometimes contradictory in literature and the corresponding pathophysiology is poorly understood. Our study shows limited capability of the modulation of heart frequency in patients with MSA compatible to their clinical characteristics. Our data as well show a strongly limited capacity to modulate heart frequency in patients with PSP indicating cardiovascular autonomic dysfunction. Therefore testing for cardiac autonomic disturbances should be part of clinical diagnostics in different parkinsonian syndromes.